《周處除三害》里主人公陳桂林對應周處,歷史典故中周處為害鄉里,他和另外兩個惡霸被村民稱為三害,陳桂林也是如此,他和香港仔、林祿和都是警方通緝的要犯,由于陳桂林覺得自己在通緝單排名第三很沒面子,就決定效仿周處,除掉香港仔和林祿和,這樣他就名聲大噪,大家都很好奇這部電影最后的結局是什么,陳桂林是死是活?
陳桂林在外逃亡三年重新回到家鄉,找到了老朋友張貴卿,張貴卿是一名女醫生,她經常給黑道上的人治傷,為了讓陳桂林自首,張貴卿謊稱他患癌了,還是無藥可救的第四期,陳桂林本來想去自首,結果看到了通緝單,他只排名第三,不服氣的他決定殺了前兩名提高自己的名聲,就像周處一樣。
陳桂林先是找到了香港仔,香港仔也是活得有滋有味,手下好幾個兄弟,還有美人陪在身邊,陳桂林最后把香港仔殺死了,直到最后香港仔依然不明白陳桂林為什么要追殺自己。

香港仔死后,陳桂林又準備去找排名第二的通緝犯林祿和,其實通緝單上的林祿和是假的,真正的林祿和已經變成了靈修中心的尊者,他心狠手辣,使用各種手段給來到這里的人洗腦,大肆斂財,后來,陳桂林拆穿林祿和的真面目,槍殺了他。
陳桂林在解決了香港仔和林祿和后,就打電話給警察陳灰,陳灰帶人將他抓捕歸案,由于陳桂林犯下了好幾宗殺人案,被判了死刑。臨死前,程小美給陳桂林刮了胡子,還給他送了體面的衣服,就這樣,陳桂林用完最后一餐,干干凈凈地離開了人世,他讓大家知道了陳桂林這個人,沒有留下遺憾。